男性NAFLDにおける脳の局所的均一性と機能的接続性の破壊：休息中のパイロットからの証拠

Mar 19, 2024

BMC 精神医学第 23 巻、記事番号: 629 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）における認知障害の根底にある神経生理学的メカニズムは依然として不明です。 認知の変化は、神経活動と機能的接続（FC）における脳の変化によって引き起こされる可能性があります。

この研究は、男性 NAFLD 患者における自発的な脳の神経活動と FC の間の変化、および神経活動と認知能力の関係を調査することを目的としています。

この前向き研究では、33 人の男性前肝硬変 NAFLD 被験者と 20 人の男性対照の年齢、教育レベル、BMI が一致しました。 すべての参加者は安静状態の機能的磁気共鳴画像スキャンと神経心理学的検査を受けました。 NAFLD における脳機能を調査するために領域均一性 (ReHo) 分析が使用され、ReHo が大きく変化した領域がその後の FC 分析のシードとして選択されました。 偏相関分析を使用して、変化した ReHo 測定値と認知パフォーマンス指標の間の関係を評価しました。

対照と比較して、NAFLD患者は右下前頭回（IFGoperc）の蓋部でReHoの増加を示し、右中前頭回（MFG）と左上頭頂回（SPG）でReHoの減少を示した。 その後の FC 分析では、これらの領域 (右 IFGoperc、右 MFG、および左 SPG) とデフォルト モード ネットワーク (DMN) のノード (左縁上、左正中帯状回および傍帯状回、左楔前部、眼窩部など) との間の FC の増加が示されました。左内側前頭回、および両側後帯状回）。 さらに、NAFLD 患者の時計描画テストのスコアと前頭前野の ReHo 変化 (右 IFGoperc および右 MFG) の間に有意な正の相関が観察されました。

肝硬変を発症する前に、NAFLD 患者はいくつかの脳領域で神経活動の変化と、顕著性ネットワークと DMN の間の FC の変化を示しました。 これらの変化は、前肝硬変NAFLD患者の認知機能を維持するための代償機構である可能性がある。

査読レポート

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、単純性脂肪肝から肝硬変に至るまで、慢性肝疾患の主な原因であり、世界人口の 4 分の 1 以上が罹患しています [1、2]。 最近の研究では、NAFLD には記憶力、実行力、視空間能力の欠損などの認知障害が伴うことが示されています [3、4]。 NAFLD の進行段階では、肝硬変に起因する肝性脳症が発生し、脳機能と認知力の低下を引き起こします [5]。 実際、NAFLD 患者は肝硬変段階の前に脳損傷を患っています [5]。 これまでの研究では、神経炎症、アンモニアの蓄積、内皮機能不全など、NAFLD によって引き起こされる認知機能障害の病態生理学的メカニズムの可能性がいくつか報告されています [3]。 しかし、NAFLD 関連の認知障害の根底にあるメカニズムは依然として不明であり、さらなる調査が必要です。

脳の構造的および機能的変化は、NAFLD における認知障害のメカニズムの理解に貢献する可能性があります。 構造磁気共鳴画像法 (MRI) 研究では、MoCA スコアが低い NAFLD 患者は脳内の灰白質および白質の体積が大幅に減少しており、MoCA スコアが灰白質および白質の体積と相関していることが実証されています [6]。 フラミンガムの研究でも同様の結果が得られました[7]。 これらの発見は、大脳構造の変化が NAFLD における認知障害の発症に寄与していることを示しています。 機能的 MRI を使用した CARDIA 研究では、NAFLD 患者の灰白質の脳血流が対照者よりも低く、NAFLD が脳の健康と負の相関があることが判明しました [8]。 これは、脳灌流の変化が、NAFLD における認知機能障害の根底にある別のメカニズムである可能性を示唆しています。 ただし、これらの研究には、肥満や糖尿病など、制御されていない交絡変数が多数含まれています。 さらに、病理学的診断がないため、結果の解釈が複雑になります。 安静時機能的 MRI (rs-fMRI) は、血中酸素濃度の信頼できる測定法であり、肝硬変に関連する認知障害のメカニズムを調査するために広く使用されています [9、10、11、12]。 これまでのrs-fMRI研究では、視床、前頭葉、側頭葉、後頭葉などの脳領域に関わる肝硬変患者の神経活動の変化が示されている[13]。[12]。 これらの研究は、病因が非アルコール性肝硬変に限定されない肝硬変患者に焦点を当てており、それが結果の不一致の一因となっている可能性がある。 現在まで、前硬変性 NAFLD 患者に対する rs-fMRI の研究は比較的限られています。