青年期が成人のドーパミン機能と衝動性に与える影響

Mar 14, 2024

まとめ：新しい研究で研究者らは、マウスの成人の衝動性、攻撃性、ドーパミン機能に大きな影響を与える思春期の敏感な発達段階を明らかにしました。

この研究は、この期間における覚せい剤への曝露の影響を浮き彫りにしている。 この研究は、そのような曝露が健康な人にどのように有害な結果をもたらす可能性があるか、また病的なドーパミン機能不全を持つ人には潜在的に利益をもたらす可能性があるかを明らかにしています。 また、成人前の薬物曝露に対するリスクと利益を慎重に評価する必要性にも注意を喚起しています。

重要な事実:

ソース：コロンビア大学

画期的な発見として、コロンビア大学アービング医療センターの研究者らは、マウスの成人の衝動性、攻撃性、ドーパミン機能に影響を与える思春期の敏感な発達期を特定した。

生物は胚から成体まで成長するにつれて、発達の軌道が環境要因の影響を受ける敏感な時期を通過します。 多くの場合、これらの可塑性の窓により、生物は進化的に選択されたメカニズムを通じて環境に適応することができます。

本日、分子精神医学誌オンライン版に掲載された新しい研究結果は、覚醒剤への曝露がこの時期をハイジャックし、健康な子供たちには潜在的に有害な結果をもたらすが、病的なドーパミン機能低下を抱える子供たちにとっては有益な結果ももたらすことを示している。

ドーパミン システムは、思春期の行動を調節し形成する上で極めて重要です。ドーパミン システムの機能不全は、注意欠陥障害、うつ病障害、統合失調症など、思春期に発症する精神神経疾患に一般的に関与しています。

「まず、マウスのドーパミン輸送体を生後32日から41日の思春期中期に遮断すると、その前後ではなく、成人の攻撃性、衝動性、およびアンフェタミンに対する行動反応が増加することがわかりました。

「その後、これらの動物ではドーパミン作動性ニューロンもより活性化していることがわかりました」と、ディーピカ・スリ博士とともにこの研究を共同主導したコロンビア大学アービング医療センター（CUIMC）の研究科学者ダルシニ・マハデビア博士は述べた。 .D. ジュリア・ザンニ博士も CUIMC の研究員です。

変化したニューロン活動と行動の間の因果関係をテストするために、研究者らは次に現代の遺伝的ツールを適用して、衝動性を測定する行動課題中に人工的にドーパミン作動性ニューロンを刺激した。

そのような課題の 1 つでは、マウスはレバーを押して報酬を受け取るように訓練されます。 マウスがこの作業に熟練すると、報酬を得るためにレバーを押すのを控えるという新しいルールを学習する必要があります。 思春期中期にドーパミントランスポーターをブロックされたマウスとドーパミンニューロンを人為的に刺激されたマウスはどちらも、報酬を求めてレバーを押すのを控えると成績が悪かった。

別の衝動性課題では、マウスに、すぐに少額の報酬を与えるか、後で大きな報酬を与えるかの選択を与えます。これは、人間におけるマシュマロテストのマウスバージョンで、両方とも遅延割引を評価します。

「繰り返しになりますが、薬理学的操作と直接的な神経操作は両方とも衝動的な行動を増加させ、マウスは後の大きな報酬よりも目先の小さな報酬を選択するようになります」とスリ博士は述べた。

脳の発達における感受性期の研究には長い歴史がありますが、主に感覚系に焦点が当てられてきました。 この基本的なプロセスの重要性を早期に認識し、ヒューベルとヴィーゼルは 1960 年代の眼優位可塑性に関する研究でノーベル生理学・医学賞 (1981 年) を受賞しました。

「衝動性や攻撃性などの複雑な行動に影響を与える敏感な発達期を研究することは新規であり、精神疾患の原因やその診断、予防、治療を理解するのに役立つでしょう」とザンニ博士は述べた。

「青年期のドーパミン輸送体遮断がマウスの脳の発達と行動に及ぼす『マイナスの』影響を特定することで、ヒトにおける青年期の覚醒剤曝露も同様に、攻撃性、衝動性、そして将来の薬物中毒への潜在的感受性を増加させるだろうと推測したくなる。」